南方农业学报

作者：孙畅, 王雨薇, 齐心语, 张若馨, 李一凡, 孙武平, 周磊,

关键词：小鼠, 非酒精脂肪肝, 脲基琥珀酸, 氧化应激, 能量代谢, KDM4B,

【目的】 探究脲基琥珀酸在体外与生物体内调节脂质及能量代谢的功效，明确其对非酒精脂肪肝的影响及潜在机制，为脲基琥珀酸在防治非酒精脂肪肝方面的应用提供理论依据。【方法】 使用油酸/棕榈酸（OA/PA）诱导的HepG2细胞为细胞模型，从细胞氧化应激、线粒体ATP含量和线粒体荧光强度3个层面验证脲基琥珀酸在细胞水平缓解非酒精脂肪肝的作用；以高脂饮食（HFD）饲喂的C57BL/6雄性小鼠为生物模型，通过测量小鼠体重、肝脏重量、甘油三酯（TG）含量、总胆固醇（TC）含量，制作肝脏组织切片，以及实时荧光定量PCR检测脂肪肝相关基因表达变化，进一步验证脲基琥珀酸在生物体内缓解非酒精脂肪肝的功效；同时采用反向找靶和分子对接技术筛选脲基琥珀酸缓解脂肪肝的潜在靶点。【结果】 100 μmol/L脲基琥珀酸能有效降低诱导HepG2细胞内的TG积累，极显著抑制脂肪沉积基因Pparγ基因表达（P<0.01，下同），极显著降低细胞内的ROS水平，同时极显著提高CAT活性，显著提高GSH水平及SOD活性（P<0.05，下同），以及显著提高细胞线粒体DNA（mtDNA）转录水平和ATP含量。在小鼠试验中，100 mg/kg脲基琥珀酸能降低高脂饮食饲喂小鼠的肝脏重量和体重，显著抑制TG和TC在肝脏中的积累，并显著下调Pparγ表达及显著上调促进线粒体生物合成基因Pgc1α表达。组蛋白赖氨酸去甲基化酶4B（KDM4B）可能是脲基琥珀酸缓解非酒精脂肪肝的潜在靶点，其结合能为-78.2345 kJ/mol，结合相互作用能为-77.9353 kJ/mol。【结论】 脲基琥珀酸通过减轻与肥胖有关的氧化应激，促进脂质的分解与代谢及改善能量代谢，还可能通过与KDM4B蛋白相互作用，而改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精脂肪肝。

来源：2025年第4期

《南方农业学报》期刊编辑部

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