南方农业学报

作者：杨文豪, 朱敏, 罗茜, 李霜, 李晓宁, 罗廷荣,

关键词：狂犬病病毒（RABV）, 毒力, 感染途径, 致病性, 细胞因子,

【目的】探究脑内感染和肌肉感染2种途径下狂犬病病毒（RABV）感染小鼠的临床症状差异及相关细胞因子表达情况，明确其嗜神经性的作用机制，为狂犬病的科学防控及治疗提供理论依据。【方法】以RABV的弱毒株rRC-HL、标准强毒株CVS-24及街毒株GX074，分别通过肌肉注射和脑内注射2种途径感染昆明小鼠，同时设DMEM组（注射等体积的DMEM）和Blank组（不进行任何处理）。观察脑内感染和肌肉感染RABV后小鼠的发病情况及临床症状，采集濒死期小鼠脑组织样品，通过Western blotting检测小鼠脑组织中病毒蛋白的表达情况，并以实时荧光定量PCR检测小鼠脑组织中病毒基因及相关细胞因子基因的表达变化。【结果】rRC-HL株经脑内感染可使小鼠出现轻微的临床症状，但在感染7 d后小鼠临床症状逐渐消失，体重逐渐恢复，未出现死亡现象；经肌肉感染并未引起小鼠出现神经性临床症状。CVS-24株和GX074株无论是脑内感染还是肌肉感染，均可引起小鼠发病，致死率为100%，但2种感染途径引起的临床症状和死亡时间不同。肌肉感染途径下的小鼠发病时间、死亡时间均晚于脑内感染途径，症状初期表现为单侧后肢运动不协调，后期发展为双侧后肢瘫痪；脑内感染途径下，CVS-24株感染小鼠呈麻痹型，而GX074株感染小鼠为狂躁型。rRC-HL株经脑内感染可引起小鼠脑组织中IL-1β、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、STAT1及RIG-1等细胞因子基因上调表达，但经肌肉感染时细胞因子基因的表达变化不明显；CVS-24株和GX074株的2种感染途径均可引起IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、STAT1及RIG-1等细胞因子基因上调表达。【结论】病毒毒力和感染途径同步影响RABV对小鼠的致病性，且宿主脑组织的细胞因子水平差异是RABV感染宿主后出现临床症状差异的主要原因。

来源：2025年第3期

《南方农业学报》期刊编辑部

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