南方农业学报

作者：任亚琳, 苏博严, 何綦琪,

关键词：N-乙酰半胱氨酸, 代谢综合征, 膀胱功能损害, 氧化应激, 炎症反应,

【目的】 探究N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）缓解小鼠代谢综合征膀胱纤维化的分子机制，为深入理解膀胱纤维化的病理学过程及开发新的治疗策略提供理论参考。【方法】 选择8周龄C57BL/6雄性小鼠和ob/ob（B6.V-Lepob/J）雄性小鼠（代谢综合征模型），试验持续20周，试验结束后处死小鼠，采集膀胱组织。以C57BL/6雄性小鼠为对照组（Con）,ob/ob（B6.V-Lepob/J）雄性小鼠为代谢综合征模型组（ob/ob），利用Western blotting检测小鼠膀胱组织中TGF-β1、SMAD、p38、p-ERK、p-JNK、α-SMA、3-Nitrotyrosine（NT）等蛋白相对表达量，采用免疫组织化学染色检测小鼠膀胱组织中NF-κB与TGF-β1表达情况及分布特点。分离小鼠膀胱平滑肌细胞（BSMCs），筛选葡萄糖浓度并绘制BSMCs生长曲线。设对照组（Con）、高糖组（HG）、高糖+NAC组（HG+NAC）和高渗组（Ho），检测CRP、IL-6、IL-1β、NLRP3、TGF-β1、BK-β1、SKCa3蛋白相对表达量。使用MCC950和PDTC抑制NLRP3和NF-κB信号通路，检测ROCK1、NLRP3、NF-κB、TGF-β1蛋白相对表达量。【结果】 与Con组相比，ob/ob组小鼠膀胱组织中NT、TGF-β1和α-SMA蛋白相对表达量显著升高（P<0.05，下同），SMAD、p38、p-ERK和p-JNK蛋白相对表达量无显著差异（P>0.05，下同）。葡萄糖浓度筛选结果表明，45 mmol/L的葡萄糖为最佳干预浓度。Western blotting检测结果显示，与Con组相比，HG组BSMCs中CRP、IL-6、TGF-β1、IL-1β和NLRP3蛋白相对表达量显著升高，BK-β1和SKCa3蛋白相对表达量显著降低。与HG组相比，HG+NAC组BSMCs中CRP、IL-6、TGF-β1、IL-1β和NLRP3蛋白相对表达量显著降低，BK-β1和SKCa3蛋白相对表达量显著升高。抑制NLRP3和NF-κB信号通路后，与HG组相比，HG+MCC950和HG+PTCD组BSMCs中TGF-β1蛋白相对表达量显著降低，NF-κB蛋白相对表达量显著升高，HG+MCC950组BSMCs中ROCK1和NLRP3蛋白相对表达量显著降低，HG+PTCD组BSMCs中ROCK1和NLRP3蛋白相对表达量无显著差异。【结论】 高糖因素诱发的小鼠膀胱功能损伤涉及氧化应激—炎症反应—组织纤维化相关分子机制通路，NAC主要通过抑制ROS/NLRP3/NF-κB/TGF-β1信号通路阻断功能损伤中氧化应激、炎症反应和纤维化的发展进程。与抗炎治疗相比，NAC抗氧化治疗对组织纤维化的治疗效果可能更显著。

来源：2025年第1期

《南方农业学报》期刊编辑部

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