南方农业学报

作者：任涛, 王建俊, 杨剑, 杨鑫, 徐浩, 温贵兰, 欧德渊,

关键词：三氧化二砷(ATO), 禽白血病(AL), 肿瘤, Warburg效应, Hedgehog信号通路,

【目的】探究三氧化二砷（ATO）对禽白血病（AL）肿瘤细胞Warburg效应及Hedgehog信号通路的影响，明确ATO缓解AL鸡肝脏肿瘤病变的作用机制，为生产上以ATO治疗AL提供科学依据。【方法】开展急性毒性试验，确定ATO对绿壳蛋鸡的安全性；通过p27抗原检测、PCR扩增鉴定、gp85基因测序等对禽白血病病毒（ALV）进行鉴定，并采集病鸡肿瘤组织制作病理组织切片进行病理性诊断；体外培养AL鸡肿瘤细胞，分别加入0.5、1.0和2.0 μmol/L ATO进行处理，培养12、24和48 h后收集细胞，分别检测葡萄糖、乳酸、己糖激酶（HK）及葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的含量；以ALV人工感染绿壳蛋鸡构建模型组，再用不同剂量（0.5、1.0和2.0 mg/kg·BW）ATO进行治疗，采用ELISA检测鸡肝脏组织中Hedgehog信号通路Gli1和Shh蛋白水平，并以实时荧光定量PCR检测Shh、Gli1、Gli2、Ptch2和Smo基因的表达情况。【结果】ATO对绿壳蛋鸡的半数致死量（LD50）为19.501 mg/kg·BW，LD50-95%可信限为19.501±0.213 mg/kg·BW。从疑似患AL的绿壳蛋鸡中鉴定出1株ALV-J株，命名为GZCS01，其感染形成的肿瘤为肾母细胞瘤。以不同剂量（0.5、1.0和2.0 μmol/L）ATO作用肾母细胞瘤细胞，培养48 h后发现细胞液中的葡萄糖、乳酸及HK含量均极显著降低（PPShh、Gli1、Gli2和Smo基因表达，同时极显著上调Ptch2基因表达。【结论】ATO能抑制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和乳酸生成，且降低关键酶生成，从而减弱Warburg效应，抑制肿瘤细胞增殖；ATO还可通过下调Hedgehog信号通路关键因子Shh、Gli1、Gli2和Smo的表达及促进Ptch2表达，从而减轻AL的肝脏病变。可见，使用砷制剂（如阿散酸等）治疗AL具有可行性。

来源：2023年第11期

《南方农业学报》期刊编辑部

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