南方农业学报

作者：凌小清, 蔡宗伶, 谭深根, 刘俊丹, 侯华琳, 张银, 梁晶晶, 李晓宁, 罗廷荣,

关键词：狂犬病病毒(RABV), 小鼠, <i>MyD88</i>基因, 敲除, 肺脏, 病理变化,

【目的】明确狂犬病病毒（RABV）脑内感染MyD88基因敲除（MyD88-/-）小鼠对肺脏病理变化的影响，探索MyD88基因缺失对狂犬病发病进程的延迟作用，为进一步揭示RABV的致病机理打下基础。【方法】以RABV的弱毒株rRC-HL和标准强毒株CVS-24分别脑内感染MyD88-/-和野生型（MyD88+/+）小鼠，攻毒剂量1000 FFU/只，以相同方式和剂量接种DMEM作为对照。观察脑内感染后小鼠的临床症状及体质量变化，采集脑内感染后第4和7 d的脑组织和肺脏，通过实时荧光定量PCR检测小鼠脑组织及肺脏内病毒基因和细胞因子的表达情况，并制作肺脏组织切片观察其病理变化。【结果】 MyD88+/+和MyD88-/-小鼠脑内感染弱毒株rRC-HL后出现轻微的临床症状，而标准强毒株CVS-24对MyD88+/+和MyD88-/-小鼠均具有致死性。与MyD88+/+小鼠相比，MyD88-/-小鼠的发病时间和死亡时间均延迟1~2 d，弱毒株rRC-HL脑内感染2种小鼠均从第10 d开始恢复体质量，且临床症状逐渐消失，但MyD88-/-小鼠较MyD88+/+小鼠恢复得更快。脑内感染RABV后，小鼠脑组织相关细胞因子（IFN-α、IFN-γ、IL-1β、MCP-1和TNF-α）的表达发生明显变化，而在肺脏中的表达差异倍数只有少部分超过2.00倍，且随感染时间的推移其变化呈现不规律性。濒死期小鼠肺脏组织切片观察发现，MyD88+/+小鼠肺脏组织切片的细胞核染着色深，肺泡壁稍微增厚，有轻微炎症变化，有巨噬细胞出现； MyD88-/-小鼠肺脏组织切片的细胞核着色浅，肺泡壁增厚不明显，炎症变化较轻，有少量巨噬细胞浸润。【结论】脑内感染后第7 d是RABV在小鼠脑组织中复制能力最强的时段，且脑组织相关细胞因子的表达差异倍数随病程的推移发生明显变化；肺脏组织切片并未发现典型的特征性病理变化，但RABV感染对MyD88-/-小鼠肺脏病理的影响小于MyD88+/+小鼠，即MyD88基因缺失有利于小鼠对抗RABV感染，抑制炎症产生及延迟机体发病。

来源：2023年第7期

《南方农业学报》期刊编辑部

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